Estudio del proteoma en una línea celular de carcinoma mamario luego de la modulación farmacológica de hemoxigenasa-1 con hemina

Abstract

La Hemoxigenasa-1 (HO-1) es una enzima microsomal que cataliza la degradación del grupo hemo y a su vez se puede translocar a múltiples compartimentos subcelulares. Nuestro laboratorio, entre otros, demostró que HO-1 regula múltiples procesos relacionados a la progresión tumoral tales como: proliferación/apoptosis, migración, invasión, metástasis y la transición epiteliomesénquima. Se ha demostrado que la actividad y expresión de esta enzima es modulada por el tratamiento con hemina. El objetivo de este trabajo fue estudiar las modificaciones que ocurren en el proteoma de una línea celular de carcinoma mamario, luego del tratamiento de la misma con el potente inductor de HO-1 conocido como hemina, utilizando para ellos la técnica de espectroscopia de masas (EM). Los datos obtenidos a partir de esta técnica y su posterior análisis bioinformático mostraron que, de las 7292 proteínas detectadas, 1033 fueron moduladas luego del tratamiento con hemina. Observamos que 595 proteínas estaban incrementadas, incluyendo a HO-1, y 353 habían disminuido en el grupo tratado con hemina respecto a los controles. El análisis de datos de EM mostró que el tratamiento con hemina regula proteínas del citoesqueleto, incluyendo a factores activadores de la familia de Rho GTPasas y proteínas involucradas en las vías de señalización del cáncer. Además, las enzimas del metabolismo lipídico, proteínas relacionadas al metabolismo del hierro y de la biogénesis ribosomal fueron también moduladas luego del tratamiento. Muchos de los análisis in-silico fueron corroborados mediante ensayos bioquímicos. Estos resultados muestran los efectos fisiológicos múltiples que la modulación farmacológica de HO-1 posee en una línea celular de carcinoma mamario.