Estudio del proteoma en una línea celular de carcinoma mamario luego de la modulación farmacológica de hemoxigenasa-1 con hemina
Fecha
2020-05-22Autor
Schweitzer, Karen
Director
Gandini, Ariel NorbertoColaborador
Coló, Georgina PamelaPalabras clave
Cáncer de mama; Hemoxigenasa-1; Hemina; ProteómicaMetadatos
Mostrar el registro completo del ítemResumen
La Hemoxigenasa-1 (HO-1) es una enzima microsomal que cataliza la
degradación del grupo hemo y a su vez se puede translocar a múltiples
compartimentos subcelulares. Nuestro laboratorio, entre otros, demostró que
HO-1 regula múltiples procesos relacionados a la progresión tumoral tales como:
proliferación/apoptosis, migración, invasión, metástasis y la transición epiteliomesénquima. Se ha demostrado que la actividad y expresión de esta enzima es
modulada por el tratamiento con hemina. El objetivo de este trabajo fue
estudiar las modificaciones que ocurren en el proteoma de una línea celular de
carcinoma mamario, luego del tratamiento de la misma con el potente inductor
de HO-1 conocido como hemina, utilizando para ellos la técnica de
espectroscopia de masas (EM). Los datos obtenidos a partir de esta técnica y su
posterior análisis bioinformático mostraron que, de las 7292 proteínas
detectadas, 1033 fueron moduladas luego del tratamiento con hemina.
Observamos que 595 proteínas estaban incrementadas, incluyendo a HO-1, y
353 habían disminuido en el grupo tratado con hemina respecto a los controles.
El análisis de datos de EM mostró que el tratamiento con hemina regula
proteínas del citoesqueleto, incluyendo a factores activadores de la familia de
Rho GTPasas y proteínas involucradas en las vías de señalización del cáncer.
Además, las enzimas del metabolismo lipídico, proteínas relacionadas al
metabolismo del hierro y de la biogénesis ribosomal fueron también moduladas
luego del tratamiento. Muchos de los análisis in-silico fueron corroborados
mediante ensayos bioquímicos. Estos resultados muestran los efectos
fisiológicos múltiples que la modulación farmacológica de HO-1 posee en una
línea celular de carcinoma mamario.