Mecanismo molecular de la diferenciación de células de Rabdomiosarcoma

Abstract

El cáncer representa un problema de salud pública. La investigación es de importancia aportando herramientas que permiten detectar la aparición de tumores, disminuir la mortalidad y para el desarrollo de terapias. Las terapias habituales poseen efectos negativos. La reversión del cáncer representa un nuevo enfoque para alcanzar terapias menos agresivas. Dicho enfoque implica la regeneración de los mecanismos de control del creci miento, que desaparecieron en las células malignas. Es un proceso de reprogramación de las células tumorales, logrando un fenotipo normal. Las observaciones de reversión son escasas y los mecanismos moleculares subyancentes no están esclarecidos. En esta Tesis se utilizaron células de rabdomiosarcoma, tumor originado por una disrupción en la regulación del crecimiento y diferenciación, en células precursoras de la miogénesis impidiendo la diferenciación. Mediante moduladores de las vías AC/AMPc/PKA y PLC/DAG/PKC, y análisis morfológicos, se identificó a la vía PLC/DAG/PKC como parte del mecanismo responsable del fenotipo desdiferenciado de las células tumorales. Posteriormente, estudios de expresión génica de marcadores de diferenciación (MyoD y MHCI), confi rmaron que la inhibición de dicha vía induce diferenciación. Se requieren más ensayos para confirmar que la vía AC/AMPc/PKA no participa en la diferenciación del tumor.

Cancer represents a public health problem. Research is essential, providing tools to detect tumor formation, reduce mortality, and develop therapies. Conventional therapies have negative effects. Cancer reversal represents a new approach to achieving less aggressive treatments. This approach involves the regeneration of growth control mechanisms that have disappeared in malignant cells. It is a process of reprogramming tumor cells to achieve a normal phenotype. Observations of cancer reversal are rare, and the underlying molecular mechanisms remain unclear. In this thesis, rhabdomyosarcoma cells—tumors caused by a disruption in growth and differentiation regulation in myogenesis precursor cells—were used, preventing differentiation. Through modulators of the AC/cAMP/PKA and PLC/DAG/PKC pathways, along with morphological analyses, the PLC/DAG/PKC pathway was identified as part of the mechanism responsible for the dedifferentiated phenotype of tumor cells. Subsequently, gene expression studies of differentiation markers (MyoD and MHCI) confirmed that inhibiting this pathway induces differentiation. Further testing is required to confirm that the AC/cAMP/PKA pathway does not participate in tumor differentiation.