Complejos de coordinación de cobre (II) con fenoprofeno : propiedades químicas, terapéuticas y toxicológicas

Abstract

En este trabajo de tesis se han sintetizado seis nuevos complejos de coordinación de Cu(II) con el antiinflamatorio no esteroidal Fenoprofeno. Los compuestos obtenidos fueron caracterizados a través de las técnicas de análisis elemental, espectroscopias Infrarrojo, Raman, Ultravioleta-Visible, Reso-nancia Paramagnética Electrónica, Análisis Termogravimétrico, Análisis Térmico Diferencial y Calorimetría Diferencial de Barrido. En los casos en que fue posible se determinó la es-tructura cristalina por difracción de raxos X de monocristal: [Cu2(fen)4(dmf)2] y [Cu(fen)2(im)2]. Los complejos Cu2(fen)4(caf)2, [Cu2(fen)4(4,4-bipy)]n, [Cu2(fen)4(pz)]n y [Cu2(fen)4(2,5-diMepz)]n se obtuvieron como productos microcrista-linos. Se determinó la actividad mimética Catecol oxidasa de los complejos [Cu2(fen)4(dmf)2], [Cu(fen)2(im)2] y Cu2(fen)4(caf)2 y las propiedades miméticas de la enzima Superóxido dismutasa de todos los complejos. Fueron evaluadas in vivo las propiedades terapéuticas relacionadas con la actividad antiinflamatoria de los compuestos [Cu2(fen)4(dmf)2], [Cu(fen)2(im)2], Cu2(fen)4(caf)2, [Cu2(fen)4(4,4-bipy)]n y el efecto analgésico de [Cu2(fen)4(dmf)2] y [Cu(fen)2(im)2], en comparación con la sal cálcica comercial de Fenoprofeno. Se estudió la toxicidad de los complejos [Cu2(fen)4(dmf)2] y Cu2(fen)4(caf)2 en comparación con la sal cálcica de Fenoprofeno en ratones hembra, empleando una batería de observaciones funcionales y llevando a cabo estudios hematológicos, bioquímicos e histopatológicos.

Six new coordination complexes of Cu(II) with the non steroidal anti-inflammatory drug Fenoprofen have been synthesized through this Thesis. The obtained compounds have been fully characterized employing elemental analysis, Infrarred, Raman, UV-Visible and Resonance Paramagnetic Spectroscopies, Thermogravimetric Analysis, Differencial Thermal Analysis and Differencial Scanning Calorimetry. Single crystal X-ray diffraction studies have been performed to solve two crystal structures: [Cu2(fen)4(dmf)2] and [Cu(fen)2(im)2]. Cu2(fen)4(caf)2, [Cu2(fen)4(4,4-bipy)]n, [Cu2(fen)4(pz)]n and [Cu2(fen)4(2,5-diMepz)]n complexes have been obtai-ned as microcrystalline products. Catechol oxidase mimetic activity has been determined for complexes [Cu2(fen)4(dmf)2], [Cu(fen)2(im)2] and Cu2(fen)4(caf)2 as well as Supero-xide dismutase activity for all complexes. Therapeutic proper-ties of [Cu2(fen)4(dmf)2], [Cu(fen)2(im)2], Cu2(fen)4(caf)2 and [Cu2(fen)4(4,4-bipy)]n related to the anti-inflammatory activity have been evaluated in vivo and the analgesic effect of [Cu2(fen)4(dmf)2] and Cu2(fen)4(caf)2 has been determi-ned in comparison to the commercial parent drug, Fenoprofen calcium salt. It has been studied the toxicity of [Cu2(fen)4(dmf)2] and Cu2(fen)4(caf)2 in comparison to Fenoprofen calcium salt in female mice, employing a functional observa-tional battery and realizing hematological, biochemical and histopathological studies.