Identificación del rol de DILP8 y su receptor LGR3 en el sistema reproductor de Drosophila melanogaster

Abstract

DILP8 (Drosophila Insulin-Like Peptide 8) es un péptido del tipo de las relaxinas, perteneciente a la familia de las insulinas. Actúa como la señal endócrina que coordina el crecimiento de las distintas partes del cuerpo con la maduración durante el desarrollo de la mosca; y además es necesario para la ejecución de un programa motor que modifica la forma del cuerpo y un programa morfogenético que endurece la cutícula y fija la nueva forma adquirida en la transición de larva a pupa. DILP8 actúa a través del receptor LGR3, expresado en un grupo de neuronas, diferentes para cada uno de los roles descriptos, del cerebro de Drosophila melanogaster. Además de ser expresados en tejidos imaginales en regeneración, dilp8 y Lgr3 son transcripcionalmente activos en otros tejidos y fases del ciclo de vida de Drosophila. En esta tesis de grado proponemos caracterizar nuevas funciones y mecanismos de acción de la vía DILP8-LGR3 en el adulto, evaluando su función en la reproducción, el control del metabolismo y la longevidad. Empleamos herramientas genéticas clásicas y de última generación (CRISPR/Cas9) para llevar a cabo estos objetivos y caracterizar la función de DILP8 en el ovario, la expresión de Lgr3, y aspectos asociados a la fisiología del sistema reproductor femenino en Drosophila. Nuestros resultados revelan que la ausencia de dilp8 se asocia con una disminución de la ovulación, sugiriendo un rol de DILP8 en este proceso. Al mismo tiempo, hallamos que en las hembras apareadas mutantes para dilp8 existe una mayor resistencia al ayuno y deshidratación, involucrando a DILP8 en la regulación del metabolismo y la esperanza de vida. Esta información permite ampliar el conocimiento sobre la función de DILP8 y LGR3 en el contexto del organismo adulto.